医美 | 胶原蛋白：国内外胶原蛋白"注射剂"的现状大比较

       胶原蛋白注射剂，目前仍属于“小众”医美产品，只有极少数产商能够解决动物源提取胶原致敏、传染病毒的安全性问题，而且由于价格较贵，同时胶原蛋白注射对医生技术要求更高，市场教育及产品应用均落后于玻尿酸。

       胶原蛋白在"颜值经济"中应用广泛，活性胶原具备修复、保湿、美白等功效，在颜值经济中应用广泛。在功能性护肤品方面，胶原被广泛的应用于医用皮肤修复敷料、妆字号面膜及其他护肤品中，其中胶原医用皮肤修复敷料主要针对具有痤疫、皮炎等皮肤问题的患者、接受轻医美手术后急需皮肤修复的医美人群（激光、微针、果酸换肤等项目后）；在轻医美方面，胶原蛋白应用于填充剂、美塑产品以及提拉线等产品当中；在填充剂方面，相比于玻尿酸填充，胶原蛋白填充剂具有叠加效应，可促进胶原蛋白再生，对于填充泪沟、去黑眼圈效果好。

目前主流的胶原蛋白提取和制备方法包括动物源提取和基因工程法两大类，其中动物源提取相对成熟，但存在一定限制；而以基因工程技术生产重组胶原蛋白为目前学界及业界研究的重点，该方法得到的产物具有安全性好、加工性强、质量稳定等优点。

动物提取法的胶原蛋白

       通过“动物源提取法”生产的胶原蛋白，主要原料以牛肌腱、牛骨、猪皮应用最广泛，主要有4个来源∶肌腱组织、皮肤组织、小肠组织、软骨组织，不同组织可提取不同类型的胶原蛋白。

       其中，从牛肌腱、牛骨、猪皮中提取的是Ⅰ型胶原，提取技术较为成熟，为业内普遍采用的生产技术。小肠组织所含的胶原成分比较复杂，Ⅰ型和Ⅲ型共同存在，提取难度较大；软骨组织中主要含有Ⅱ型胶原，但由于其致密的纤维结构难以提取，在提取过程中需要剔除Ⅰ型胶原污染，纯化步骤复杂，目前也尚未形成较好的规模化提取工艺。目前国内的代表产品包括台湾的双美、博泰的弗缦和汉福的爱贝芙。

基因工程法的胶原蛋白

       通过“基因工程法”生产重组人源性胶原蛋白，主要涉及到大肠杆菌、酵母、昆虫细胞、转基因作物等不同表达体系，基因工程生产的重组人源胶原蛋白，是将人体胶原蛋白基因进行特定序列设计、酶切和拼接、连接载体后转入工程细胞，通过发酵表达生产的胶原蛋白及其类似物的技术。

       其中，动物细胞表达体系成本高昂、周期长，转基因作物提取、纯化胶原技术难度大、成本高，产率极低，故目前可进入工业化生产或己商品化的重组胶原蛋白主要采用基于大肠杆菌、酵母等微生物发酵的技术。目前国内生产和研究重组胶原蛋白厂商包括陕西巨子生物、山西锦波、江山聚源、江苏创健、暨源生物等。

       胶原蛋白在医美的应用主要包括胶原蛋白填充剂、美塑类产品以及提拉线等。胶原蛋白填充剂能够促进胶原蛋白再生，对干填充泪沟、去黑眼圈效果好。去除端肽的未变性胶原具有抵抗原性、良好的生物相容性和可生物降解性，有利于成纤维细胞的存活和生长。

国外胶原蛋白注射剂

       国外胶原蛋白注射剂，牛源胶原应用最早，但致敏风险较高；随后出现成分为重组人源胶原、猪胶原的填充剂产品。

       1981年，第一款胶原蛋白填充剂ZydermⅠ被FDA批准使用；

       1983年，ZydermⅡ也成功上市；

       其中，ZydermⅠ和Ⅱ主要用于纠正浅表皱纹及浅表疤痕，可维持3-4个月，其成分为纯化的牛源去端肽胶原蛋白，最终蛋白质浓度为65mg/ml （ZydermⅠ）和35mg/ml（ZydermⅡ），含 Lidocaine ，能够减少注射痛感，缺点是易致敏，需要提前进行过敏测试；1985年，Zyplast上市，使用戊二醛交联，适用于纠正更深的皱纹，如法令纹、深痤疮疤痕、修复唇部轮廓等；

       2003年，类人源胶原填充剂CosmoDerm（非交联）、CosmoPlast（交联）上市，均含 Lidocaine ，效果可维持3-6个月；

       2009年，Evolence上市，其成分为猪源去端肽胶原蛋白，采用D-核糖交联，适用于矫正中度和深层皱纹，如鼻唇沟，维持时间长达1年。

国内胶原蛋白注射剂

       国内胶原蛋白注射剂起步较晚，目前国内仅台湾的双美、汉福的爱贝芙、博泰的弗缦和锦波的薇旖美产品获执，双美占据主要市场份额。

       2002年，汉福®“爱贝芙”正式获批上市，从澳大利亚小于六个月的小牛身上收集获得，产品含20%PMMA微球, 80％的胶原蛋白溶液，0.3%的 Lidocaine 。

       2009年，双美®“肤柔美”（非交联）正式获得国药监局认证，是国内首款获批上市的胶原蛋白皮下植入剂；

       2012年，博泰的“弗缦”（原名：肤美达）获批上市，成为首款取得医疗器械注册证的国产胶原蛋白植入剂；

       2017年，双美®“肤丽美”（交联）获批上市；

       2019年，双美®“肤力原”获批上市，从无特定病原（SPF）猪中提取纯化制备，能够从源头上隔绝动物病毒，安全性高，并添加 Lidocaine 使注射痛感降低；

       2021年，锦波®“薇旖美”获批上市，是我国自主研制的首采用新型生物材料—重组人源化胶原蛋白制备的医疗器械。

       胶原蛋白填充剂不仅通过物理填充除皱，还能够增强组织活性，促进胶原蛋白再生，对比玻尿酸，其优点在于效果自然、带有美白功效，用于去泪沟、去黑眼圈效果更好，不会出现"打完透光、发青、黑眼圈更明显"的丁达尔效应。